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個體化藥物治療血藥濃度監測方法及其影響因素

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個體化藥物治療血藥濃度監測方法及其影響因素

2020-12-12 09:30:08

個體化藥物治療
血藥濃度監測方法及其影響因素
□王漪檬 趙寧民 馬培志

   個體化藥物治療指的是依據藥物在患者體內的藥動學、藥效學狀態,制定適合個體的給藥方案,并根據患者的生理病理狀態、合并用藥等因素的動態變化適時監測調整。
    進行個體化藥物治療是今后診療的必然趨勢,雖然部分藥物按照其藥品說明書的建議量服用即可,但是還有一部分藥物,即使嚴格按照說明書使用,也會因為自身的個體差異而產生較大的風險,出現較多的不必要的不良反應。這時,我們就要利用個體化藥物治療的利器進行血藥濃度監測了。
什么是血藥濃度監測
    血藥濃度監測,即患者服用某些藥物后,需要在特定時間采集血液樣本,通過對血液樣本中藥物濃度的監測來指導該藥物更合理使用。進行此項監測旨在對患者實施個體化藥物治療,提高藥物療效,減少毒副作用,降低藥物治療成本。我國早在20世紀70年代就開展了此項工作,現在已經成為臨床治療中不可或缺的重要專業技術支撐之一。
哪些藥物需要進行血藥濃度監測
    在臨床上,遴選是否需要進行監測的藥物主要遵循以下幾個原則:
    治療窗窄的藥物:即藥物的治療濃度與其毒性濃度接近,極易中毒。比如地高辛,它的有效血藥濃度范圍僅為0.8納克~2.0納克/毫升,有效濃度與中毒濃度極為接近。
    存在影響藥物體內過程的病理情況,如肝腎功能受損的患者使用經肝腎代謝的藥物時,易產生藥物蓄積,出現毒副反應。
    在患者體內存在較大的個體差異,即因遺傳因素導致藥物代謝存在多態性的藥物。比如伏立康唑,因CYP2C19(肝臟藥物代謝酶)基因分型不同,其在人群中血藥濃度存在顯著差異。
    具有非線性藥動學特征的藥物:比如苯妥英鈉,其在體內的血藥濃度與使用的劑量不成比例關系。
    以上幾種情況,均要及時監測血藥濃度,才能發揮藥物的最佳療效,避免其毒副反應的發生。
需要開展血藥濃度監測的藥物
    抗癲癇藥與情感穩定劑:丙戊酸、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、拉莫三嗪、奧卡西平。
    心血管類藥物:地高辛。
    抗生素、抗真菌類藥物:萬古霉素、伏立康唑。
    抗腫瘤藥物:甲氨蝶呤。
    免疫抑制劑類藥物:他克莫司、西羅莫司、環孢素、霉酚酸。
血藥濃度監測的方法
    現在主要采取的有光譜分析、色譜分析、質譜分析、酶免疫分析等方法。在臨床上會根據藥物的不同屬性選擇適宜的方法。
如何進行血藥濃度監測
    采血時間點:根據藥物的本身性質和臨床治療需求,常監測藥物的谷濃度、峰濃度或計算其AUC(藥物在人體內滯留的量和時間程度,即藥—時曲線下面積)。
    采血類型:血清、血漿或全血(具體藥物要求不同)。
    樣本保存:樣本應于常溫或冷藏保存,2天~3天測定。若時間較長,應于零下20攝氏度以下的溫度冷凍保存。
    以監測丙戊酸為例(常監測其谷濃度),首先確定給藥劑量,可采用臨床常用初始劑量或檢測個體基因后確定;其次當使用丙戊酸4次~5次后(藥物在體內達到穩態),于清晨服藥前采集靜脈血;最后參考其治療窗(藥物治療過程中,根據研究結果確定的最小有效濃度與最低中毒濃度之間的范圍,即有效血藥濃度范圍)調整用藥,按需求進行常規復測即可。
影響血藥濃度監測結果的因素
    影響血藥濃度監測結果的因素眾多,除了年齡、性別等個體基因因素外,還要參考服藥時間是否固定、采血時間是否準確、藥物在體內是否達穩態,以及肝腎功能等有無異常、有無合并用藥等。
    總之,我們可以更好地利用血藥濃度監測個體化藥物治療的利器,為藥物治療提供依據。
    (作者供職于河南省人民醫院藥學部臨床藥理室)


發布人:劉耀東 
編輯:朱曉娟 
審核:梁如意


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