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血藥檢測時影響血藥濃度的因素(二)

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血藥檢測時影響血藥濃度的因素(二)

2020-12-30 08:47:28

血藥濃度監測技術及結果的準確、可靠,是臨床合理用藥、準確計算藥動學參數的保證。影響血藥濃度的因素雖然是多種多樣的,總結起來有藥物方面的因素(即藥物的生物利用度),以及機體方面的因素(即影響血藥濃度的個體差異),現分述于下:
 (四)肥胖 脂肪組織約占整個人體的20%左右,因此對脂肪組織內藥物的分布不可忽視,它會影響藥物在其他組織內的分布。脂肪組織內缺乏血管,血流量僅為0.9-4.3ml/100g組織/分鐘,在所有臟器及組織中為最低,故藥物向脂肪組織分布及達到平衡一般是緩慢的。脂溶性藥物在脂肪內溶解多而積蓄相當量,作用時間可以延長,如安替匹林在肥胖者的t0.5,比正常人長得多,故肥胖者長期服用安替匹林時容易中毒??傊?,脂溶性藥物肥胖者長期服用時,要注意因t0.5的延長而延長藥效或引起中毒。
也有些藥物,如慶大霉素及狄高辛等不溶于脂肪,肥胖者使用這類藥物時,不能按體重計算劑量,不然劑量會偏高,如果要按體重計算劑量,則應除去過多的脂肪,應用理想體重。
 (五)腎功能損害 腎功能以肌酐清除率(Clcr)表示,Clcr的變化會引起K的變化,如果藥物的消除主要由腎臟排泄,則K值可以根據Clcr的值來求。腎功能衰竭的病人,血透時會嚴重地影響藥物的t0.5,例如頭孢立新的t0.5,在無尿病人為31小時,血透時僅為6.3小時,羧芐青霉素血透時為4.3小時,血透停止時為14.6小時。因此,腎功能衰竭的病人應酌減劑量,但在血透后應補加劑量,如羥芐青霉素,每血透6小時。因此,腎功能衰竭的病人應酌減劑量,但在血透后應補加劑量,如羧芐青霉素,每血透6小時應補給0.75-1.5g。
有些代謝為主的藥物,當腎功能損害時,其不良反應的發生遠高于腎功能正常時,原因之一是有些有藥理活性的代謝物,因為不能從腎排出而積蓄,增加藥物的毒性。如奎尼丁就是一例,它只有17%以原形從腎排出,t.05為7.2小時,即使腎功能不好時t0.5仍為6.6小時。但臨床已經證明,腎功能不好時,使用奎尼丁常常容易發生毒性反應。
 (六)肝功能疾患 肝功能不好時,會引起藥物K值的改變,例如患肝炎時,某些藥物的t0.5延長,也有的縮短。
肝炎病人有時因為血清中白蛋白的濃度降低,降低了藥物與蛋白結合率,以致血藥濃度升高。異戊巴比妥就是一個這樣的藥物。
(七)心臟疾患 心肌梗塞及充血性心衰的病人,其血液動力學都會發生改變,使某些部位或臟器內血流減少,而影響某些藥物的消除。如慢心律、利多卡因及心得安等主要在肝臟內消除的藥物,當肝臟內血流減少時,其V及K都會發生改變,而使血藥濃度升高。又如哌唑嗪(Prazosin)是一個新的治療充血性心衰的藥物,有擴張血管的作用,在充血性心衰病人及正常人身上測得t0.5差別很大。

血藥檢測時影響血藥濃度的因素(二)(圖1)
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